国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

　　結(jié)直腸癌是一類臨床上非常常見的消化系統(tǒng)腫瘤。根據(jù)最新公開的中國中晚期結(jié)直腸癌患者診療現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果，83%的患者確診時已經(jīng)發(fā)展至中晚期，44%的患者發(fā)生了肝、肺等部位的轉(zhuǎn)移，因此藥物治療方案、全身治療方案在結(jié)直腸癌的治療中占據(jù)著非常重要的地位。

　　結(jié)直腸癌的獲批靶向藥物較多，但多集中于HER1（EGFR/ErbB1）、VEGFR等靶點，仍有許多患者的治療需求未能滿足。2020年，針對HER2、KRAS、BRAF等眾多靶點的新藥取得了階段性的成果，為結(jié)直腸癌的治療增添了全新的希望。

　　在這里，基因藥物匯為大家總結(jié)了2020年最新的結(jié)直腸癌靶向治療進展，希望大家可以帶著更多的希望與期待跨入全新的一年。

　　BRAF：迎來治療方案零的突破，患者生存期大幅延長

　　BRAF突變在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的陽性率約有15%。發(fā)生了BRAF突變的患者很難從常規(guī)治療方案當(dāng)中獲益，預(yù)后很差。

　　今年年初時，F(xiàn)DA批準了首款針對BRAF突變的新聯(lián)合用藥方案。與對照組相比，新聯(lián)合用藥方案能夠?qū)RAF突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者緩解率提升到10~13倍，同時大幅度延長生存期，優(yōu)勢顯著。

　　01、新聯(lián)合用藥方案上市，緩解率最高達到13倍

　　2020年4月9日，F(xiàn)DA批準了康奈菲尼（Encorafenib，Braftovi）+西妥昔單抗（Cetuximab，Erbitux）的聯(lián)合用藥方案，用于治療BRAF V600E突變陽性的經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成年患者。

　　該批準基于Ⅲ期BEACON CRC試驗結(jié)果，納入665例BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進行分組試驗，中位隨訪7.8個月結(jié)果顯示，接受康奈菲尼+西妥昔單抗+binimetinib治療或康奈菲尼+西妥昔單抗治療的患者中位總生存期為9.3個月，僅接受其中一種藥物治療的對照組患者中位總生存期為5.9個月。

　　此外，三聯(lián)組患者中位無進展生存期為4.3個月，整體緩解率為26%；二聯(lián)組患者分別為4.2個月和20%；對照組患者分別為1.5個月和2%。聯(lián)合用藥方案優(yōu)勢顯著。

　　KRAS：迎難而上！“最難治”突變也有新進展

　　KRAS突變在結(jié)直腸癌中的陽性率最高可以達到32%~40%，為最常見的突變類型之一。但針對這一靶點，臨床上長期缺乏精準醫(yī)療方案，患者預(yù)后較差。

　　許多研究已經(jīng)證實，KRAS突變的存在，可能導(dǎo)致包括EGFR抑制劑等在內(nèi)的其它藥物療效降低，是很多已經(jīng)獲批的EGFR抑制劑藥物的禁忌癥。

　　目前有兩款KRAS抑制劑的研發(fā)進度遙遙領(lǐng)先于其它藥物，已經(jīng)在權(quán)威會議或雜志上公開了初步研究數(shù)據(jù)。

　　01、Adagrasib：新藥疾病控制率94%，聯(lián)合方案將成未來研究主題

　　Adagrasib（MRTX849）是一款靶向KRAS G12C突變的新型藥物，臨床前研究已經(jīng)證實了其對于KRAS G12C突變具有良好的抑制效果，目前正在進行臨床試驗。

　　Ⅰ/Ⅱ期KRYSTAL-1試驗（NCT03785249）所納入的患者均為KRAS G12C突變陽性、無法切除或轉(zhuǎn)移性的非小細胞肺癌或結(jié)直腸癌患者，接受Adagrasib單藥治療。

　　在所有非小細胞肺癌和結(jié)直腸癌患者中，Adagrasib治療的整體緩解率分別達到了45%和17%，疾病控制率更是高達96%和94%；在其它實體瘤的治療中，子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、卵巢癌和膽管癌的患者各1例，均達到了臨床部分緩解，2例闌尾癌患者疾病穩(wěn)定，全部6例患者均在繼續(xù)接受治療。

　　研究者指出，他們計劃在未來的進一步試驗中驗證Adagrasib與其它藥物或療法聯(lián)合應(yīng)用的效果，例如與派姆單抗（Pembrolizumab，Keytruda）聯(lián)合治療非小細胞肺癌，與西妥昔單抗（Setuximab，Erbitax）聯(lián)合治療結(jié)直腸癌，以及與SHP-2抑制劑TNO-155聯(lián)合治療非小細胞肺癌和結(jié)直腸癌，和與阿法替尼（Afatinib，Geotrif）聯(lián)合治療非小細胞肺癌等。

　　02、AMG510：疾病控制率76.2%！

　　Sotorasib（AMG510）是首款抵達臨床階段的KRAS G12C抑制劑，曾獲孤兒藥稱號，又遙遙領(lǐng)先其它同類藥物，率先在非小細胞肺癌適應(yīng)癥上獲得了FDA突破性療法的指定。

　　突破性療法的審核標準非常嚴格，標志著藥物與現(xiàn)有方案相比療效取得了突破性的進展。獲得這一稱號的藥物，從Ⅰ期臨床階段開始就能夠獲得FDA的指導(dǎo)，并有獲得優(yōu)先審批或加速批準等多項權(quán)利。

　　根據(jù)已經(jīng)發(fā)布于2020年ESMO大會亞洲分會上的數(shù)據(jù)，AMG510在多種消化系統(tǒng)腫瘤的治療中展現(xiàn)出了良好的安全性與初步療效。

　　Ⅰ期的CodeBreaK 100試驗結(jié)果顯示，AMG510治療42例KRAS G12C突變型結(jié)直腸癌（大腸癌）患者，緩解率7.1%，疾病控制率達到了76.2%。絕大多數(shù)患者對于治療的耐受性良好，并未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性、嚴重或致命的不良事件以及會導(dǎo)致治療中斷的不良事件。

　　HER2：已有一位出色的“候選人”列位待選

　　幾年前的臨床前研究已經(jīng)證實，一部分（大約4%）結(jié)直腸癌患者的腫瘤驅(qū)動基因為HER2。臨床應(yīng)用已經(jīng)證實，這部分患者對于EGFR抑制劑的反應(yīng)并不理想。

　　目前臨床上的HER2抑制劑藥物種類較多，如何利用這一優(yōu)勢為HER2突變型的患者提供有效的治療，成為了研究者重視的問題之一。

　　針對這一靶點，研究者首先嘗試了一款已經(jīng)在乳腺癌適應(yīng)癥上獲批的新興的ADC藥物，并且取得了初步的成果。

　　01、Enhertu：緩解率45.3%，有望成為出色“候選人”

　  根據(jù)2020年ASCO虛擬大會上公開的Ⅱ期DESTINY-CRC01試驗數(shù)據(jù)，采用Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu，T-DXd）治療HER2陽性、頑固性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的整體緩解率為45.3%，中位無進展生存期6.9個月，中位緩解持續(xù)時間尚未達到。

　　值得注意的是，不論患者是否使用過前線的HER2抑制劑治療，使用這款A(yù)DC藥物都可以得到一致的療效。

　　Salvatore Siena表示，盡管這款藥物還未獲批結(jié)直腸癌的適應(yīng)癥，但它已經(jīng)可以稱得上是一個非常出色的“候選人”。2019年，Enhertu已經(jīng)獲批了乳腺癌的適應(yīng)癥，并在今年10月獲得了胃癌適應(yīng)癥的優(yōu)先審批資格。在結(jié)直腸癌治療中的表現(xiàn)，很可能會為ADC藥物的“戰(zhàn)功”再添濃墨重彩的一筆。

　　HER3：新靶點、新藥物，能否帶來新突破？

　　臨床前研究顯示，許多癌癥當(dāng)中都能觀察到HER3表達水平升高，其中正包括了結(jié)直腸癌。HER3的表達上調(diào)，將導(dǎo)致患者對其它抗癌藥物，如內(nèi)分泌治療藥物、HER2抑制劑、EGFR抑制劑等的耐藥。

　　好醫(yī)友了解到，一項10月底開啟的Ⅱ期臨床試驗，采用一款新ADC藥物Patritumab Deruxtecan（U3-1402）治療晚期、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，有望在HER3突變結(jié)直腸癌患者的治療中取得進一步的突破。

　　目前，U3-1402已經(jīng)在治療乳腺癌的小型試驗中取得了一定的效果，42例患者的整體緩解率46.3%，疾病控制率90.2%。