盤點(diǎn)“癌王”胰腺癌,有哪些治療新進(jìn)展
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胰腺癌有“癌王”之稱。20年前,胰腺癌診斷往往意味著“絕癥”。由于胰腺癌位置隱匿,發(fā)現(xiàn)時(shí)通常已是晚期,五年存活率僅約4%。患者的主要治療手段仍為:標(biāo)準(zhǔn)化療、放療、手術(shù)治療。
而今,胰腺癌的五年生存率已翻了一倍多。根據(jù)美國國家癌癥研究所(NCI)的數(shù)據(jù),如果在早期診斷,胰腺癌存活率為39.4%。

隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,胰腺癌研究正取得巨大進(jìn)展,胰腺癌診療有了新的希望。
好醫(yī)友為您梳理了一些胰腺癌領(lǐng)域的新進(jìn)展:
NO.1:靶向/免疫治療前景廣闊
2018年,在被診斷出胰腺癌一年后,63歲退休護(hù)士卡倫·基爾南(Karen Kiernan)接受了帕博利珠單抗(K藥)免疫治療。這是一種被批準(zhǔn)用于多種癌癥的PD-1免疫療法。那時(shí),基爾南因癌癥影響有嚴(yán)重的背痛,體重輕了30多斤。但她開始服用帕博利珠單抗后不久,體重就逐漸恢復(fù)了。現(xiàn)在,她的生活已基本恢復(fù)如常。自從兩年前開始治療以來,她的病情沒有進(jìn)展,醫(yī)生說她有希望接受手術(shù)治療。
但只有不到50%的胰腺癌患者像她這樣幸運(yùn)。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院金梅爾癌癥中心胃腸腫瘤學(xué)和臨床研究項(xiàng)目主任邁克爾·皮什瓦安(Michael Pishvaian)醫(yī)學(xué)博士說,大多數(shù)患者根本沒有接受任何治療,因?yàn)樗麄冏砸詾闊o藥可治。

好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專家邁克爾·卡斯特羅(Michael Castro)博士指出,近些年來,靶向治療、免疫治療改變了許多難治性腫瘤的療效,雖然目前胰腺癌在靶向/免疫療法方面還很有限,但這并不代表胰腺癌就沒有靶向/免疫治療的機(jī)會(huì)。
大約25%的胰腺癌患者的腫瘤中有可治療的靶點(diǎn)?,F(xiàn)在,研究人員可通過分子圖譜等技術(shù)來研究這些突變,實(shí)施個(gè)性化治療。
《柳葉刀·腫瘤》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),根據(jù)腫瘤的分子特征接受個(gè)性化精準(zhǔn)藥物治療的胰腺癌患者,比未接受針對(duì)性治療的患者平均多活一年??ㄋ固亓_博士建議:“胰腺癌患者都應(yīng)接受腫瘤基因檢測(cè)。”
2019年12月,美國FDA批準(zhǔn)了奧拉帕利(利普卓)新適應(yīng)癥,用于攜帶遺傳性BRCA突變的胰腺癌患者一線含鉑化療后的維持治療。

今年11月,新藥Devimistat獲FDA快速通道認(rèn)定,與FOLFIRINOX方案聯(lián)用治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌。該聯(lián)合療法客觀緩解率達(dá)61%,其中17%達(dá)到完全緩解,患者中位總生存期超過一年半,顯著高于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法。
KRAS靶向藥也有新進(jìn)展。AMG510、Adagrasib(MRTX849)等多個(gè)在研藥物在臨床研究中數(shù)據(jù)喜人,期待早日獲批。
由于胰腺癌特殊的免疫微環(huán)境,免疫療法單藥治療胰腺癌結(jié)果不佳。但其聯(lián)合放化療或個(gè)性化癌癥疫苗,已顯示出OS延長(zhǎng)近20個(gè)月,聯(lián)合免疫治療有望成為胰腺癌患者新的治療選擇。
隨著對(duì)基因組學(xué)、代謝學(xué)及腫瘤免疫微環(huán)境的深入研究,新的治療靶點(diǎn)和新療法正不斷被發(fā)現(xiàn),未來有望改變胰腺癌的治療困境。

好醫(yī)友合作腫瘤專家、紀(jì)念斯隆凱特林(MSK)癌癥研究中心胰腺癌首席專家Eileen O'Reilly醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)臨床研究(myCare-009-05)顯示:好醫(yī)友腫瘤治療應(yīng)答指數(shù)(TRI Singula)以100%的敏感性和90.3%的特異性準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了94.2%的胰腺癌患者的治療應(yīng)答情況;相比之下,腫瘤醫(yī)生處方的治療應(yīng)答率僅40.4%。
大多數(shù)胰腺癌患者存在多種突變,導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同的耐藥通路。癌細(xì)胞利用這些耐藥通路,來抵抗醫(yī)生制定的治療方案,從而導(dǎo)致較低的治療反應(yīng)率。而TRI Singula是基于患者多組學(xué)數(shù)據(jù),對(duì)個(gè)性化患者疾病模型的廣泛生物模擬而產(chǎn)生的。它可在患者接受治療前預(yù)測(cè)治療反應(yīng),推薦最有效的療法,從而降低風(fēng)險(xiǎn)及成本,挽救患者生命。

一年多來,已有包括胰腺癌在內(nèi)的數(shù)百名國內(nèi)腫瘤患者受益于TRI檢測(cè),獲得最匹配的個(gè)性化治療方案。
NO.2:影像引導(dǎo)放療,精準(zhǔn)擊殺腫瘤
胰腺癌對(duì)放療的敏感度為中低度,需更大劑量。由于胰腺位置較深,傳統(tǒng)放療可能造成一系列副作用。隨著術(shù)中放療、三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療、立體定向放療等技術(shù)的發(fā)展,放療不良反應(yīng)逐漸可控,更多胰腺癌患者有望受益于放療。

磁共振等影像技術(shù)引導(dǎo)放療,將兩種靶向腫瘤的方法結(jié)合,提高了放療精準(zhǔn)度。丹娜-法伯/布列根和婦女醫(yī)院腫瘤放療專家約瑟夫·曼西斯(Joseph Mancias)博士解釋說:“磁共振引導(dǎo)放療使我們能可視化并準(zhǔn)確地定位,增加放療劑量,同時(shí)減少對(duì)附近重要組織的損傷,從而降低副作用,有望幫患者贏得手術(shù)機(jī)會(huì)?!?/p>
此外,作為最先進(jìn)的放療技術(shù)——質(zhì)子治療在胰腺癌中也大顯身手。質(zhì)子治療通過特有的“布拉格峰”,放射劑量更集中,進(jìn)一步提升了療效,最大程度減少對(duì)周圍組織的損傷,極大減少了不良反應(yīng)和二次腫瘤發(fā)生率,治療周期更短、痛苦更少。
放療與化療、免疫治療等療法綜合治療也是胰腺癌治療的新方向。FOLFIRINOX聯(lián)合放療或聯(lián)合放療+氯沙坦的兩項(xiàng)初步研究表明,經(jīng)前期治療,患者中位無進(jìn)展生存期和總生存期延長(zhǎng),并讓更多患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。放療聯(lián)合免疫治療的相關(guān)研究也顯示出積極效果。
NO.3:用人工智能搜尋胰腺癌“蛛絲馬跡”

早期胰腺癌可能非常隱蔽,30%的影像掃描都沒有被及時(shí)發(fā)現(xiàn),一半以上胰腺癌病例直到晚期才被確診!約翰·霍普金斯醫(yī)學(xué)院放射學(xué)教授埃利奧特·菲什曼博士說。
為此,他正在使用人工智能(AI)來訓(xùn)練計(jì)算機(jī)讀取CT影像,希望在早期檢測(cè)出胰腺腫瘤,從而為患者贏得手術(shù)機(jī)會(huì)。目前,僅15%-20%的胰腺癌患者可手術(shù)治療。
截至目前,菲什曼博士已用AI新技術(shù)篩查了幾千名胰腺癌患者,腫瘤檢出率達(dá)90%以上。
NO.4:利用液體活檢早期發(fā)現(xiàn)癌癥

簡(jiǎn)單地抽一管血或一管尿液,未來或許就能被用來篩查早期胰腺癌,因?yàn)轶w液中含有來自腫瘤細(xì)胞的少量DNA。哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授、丹娜-法伯胃腸腫瘤中心主任布萊恩·沃爾賓博士說,研究團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)基于血液的DNA檢測(cè)方法,致力于高精度早期檢測(cè)胰腺癌。
“過去五年,多種癌癥早期檢測(cè)方面已取得了較大進(jìn)展,現(xiàn)在正在進(jìn)行大型臨床研究來證實(shí)。”沃爾賓說,這種方法對(duì)癌組織的檢出率達(dá)90%。
另外,在英國和芬蘭進(jìn)行的相關(guān)臨床試驗(yàn)中,研究人員正在研究尿液檢測(cè)的可行性。
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2020-12-30 12:11
好醫(yī)友小編
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