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近年來，非小細(xì)胞肺癌的治療已取得重大突破，而小細(xì)胞肺癌的治療卻進(jìn)展有限。今天，好醫(yī)友盤點一下2020年國內(nèi)小細(xì)胞肺癌的最新治療，供大家參考。

▌小細(xì)胞肺癌的臨床分期

小細(xì)胞肺癌的分期一直沿襲美國退伍軍人肺癌協(xié)會(VALG)的二期分期法，將小細(xì)胞肺癌分為局限期和廣泛期，這個分期方法主要是基于放療在SCLC治療中的重要地位。

而近年來研究發(fā)現(xiàn)AJCC TNM分期系統(tǒng)可以選出適合外科手術(shù)的T1-2N0M0的局限期患者，能更準(zhǔn)確地了解患者所處的疾病階段、判斷患者的預(yù)后及制訂合適的治療方案。如根據(jù)AJCC TNM分期系統(tǒng)，處于Ⅰ-Ⅲ期的小細(xì)胞肺癌患者，則可以安全使用根治性的放療劑量。因此建議臨床使用VALG分期法和TNM分期系統(tǒng)兩者相結(jié)合的方法對SCLC進(jìn)行分期，更準(zhǔn)確地指導(dǎo)治療和評估預(yù)后。

▌局限期小細(xì)胞肺癌的初始治療(一線)

局限期SCLC通常以手術(shù)治療為主，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者通常輔以化療，依托泊苷聯(lián)合鉑類是局限期SCLC 一線治療的經(jīng)典方案;此外，SCLC非常容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，所以全腦預(yù)防性放療也是小細(xì)胞肺癌治療的一種重要手段。

對于超過T1-2,N0期的患者，進(jìn)行治療前需要進(jìn)行體力狀態(tài)評分，來選擇合適的治療方法。ps分值從0-5，分值越小說明患者的體能狀況越好。

▌廣泛期小細(xì)胞肺癌的初始治療(一線)

確診為廣泛期的小細(xì)胞肺癌患者，在治療前需要明確全身的轉(zhuǎn)移情況，如無局部癥狀且無腦轉(zhuǎn)移、有局部癥狀或伴腦轉(zhuǎn)移，根據(jù)病情進(jìn)展的程度來選擇合適的治療方法。

廣泛期SCLC通常采用化療，依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑是一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案;此外，伊立替康聯(lián)合鉑類方案也是一線治療的可選擇方案;寡轉(zhuǎn)移灶可以用放療來緩解局部癥狀。

▌一線免疫治療突飛猛進(jìn)

隨著近年來免疫檢查點抑制劑的突飛猛進(jìn)，SCLC也取得了重大突破。

Impower133研究是一項阿替利珠單抗聯(lián)合依托泊苷/卡鉑對比安慰劑聯(lián)合依托泊苷/卡鉑一線治療廣泛期SCLC的III期研究。結(jié)果顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合化療組和安慰劑組的PFS(無進(jìn)展生存期)分別為5.2個月和4.3個月;OS(總生存期)分別為12.3個月和10.3個月。2020年2月我國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)基于Impower133研究的結(jié)果，正式批準(zhǔn)PD-L1抑制劑阿替利珠單抗+ 依托泊苷/卡鉑一線治療廣泛期SCLC的適應(yīng)證。

在今年WCLC大會上公布的CASPIAN研究結(jié)果顯示，相比傳統(tǒng)化療(依托泊苷+鉑類)，度伐利尤單抗+化療延長了中位生存時間(13 vs 10.3個月)，成為了SCLC史上最長OS的方案。

▌小細(xì)胞肺癌的二線治療

盡管SCLC對于初始治療非常敏感，但大多數(shù)的SCLC患者在初始治療后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或耐藥;這些患者在接受進(jìn)一步的化療后中位OS只有4~5個月。盡管治療的有效率很大程度上取決于初始治療結(jié)束至復(fù)發(fā)的時間間隔，但在多數(shù)患者二線治療也能顯著緩解癥狀。

▌二線雙免疫治療

Checkmate032研究評估了納武利尤單抗單藥或聯(lián)合伊匹木單抗在復(fù)發(fā)SCLC患者中的應(yīng)用。研究結(jié)果顯示，納武單抗聯(lián)合伊匹單抗可獲得較納武單抗單藥更高的ORR(23% vs11%)和OS(7.8個月vs4.1個月)。

目前，NCCN指南已推薦納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗作為SCLC的二線治療方案。

▌小細(xì)胞肺癌的三線及以上治療

二線治療失敗的SCLC患者，如果PS評分為0~2分，可以考慮后續(xù)的三線及以上治療。

▌國產(chǎn)藥物：不甘落后

安羅替尼是國產(chǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑，ALTER1202研究對比了安羅替尼和安慰劑在三線及以上SCLC患者中的療效。結(jié)果顯示患者無進(jìn)展生存期(PFS)延長3.4個月(4.1個月 vs. 0.7個月)，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低81%，總生存期(OS)亦有獲益(7.3個月 vs. 4.9個月)。

安羅替尼已經(jīng)在國內(nèi)獲批用于三線及以上治療SCLC。一項小樣本回顧性研究顯示，該藥聯(lián)合替吉奧的雙口服方案ORR可以達(dá)到50%。

阿帕替尼是另一個國產(chǎn)小分子多靶點藥物，在≥2線化療失敗的人群中，阿帕替尼治療的客觀緩解率(ORR)為13.6%，疾病控制率(DCR)為95.5%，中位PFS為5.4個月，中位OS為10個月。此外，阿帕替尼+化療的一項前瞻性研究顯示ORR可以達(dá)到33.33%，DCR為93.33%。

國產(chǎn)PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗已獲批晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，目前正在開展SCLC領(lǐng)域的研究，我們期待進(jìn)一步的數(shù)據(jù)展現(xiàn)。

▌新藥層出不窮

近年來，各種靶向藥物、免疫治療藥物層出不窮，如PARP抑制劑、DLL3單克隆抗體偶聯(lián)DNA損傷劑Rova-T、Lurbinectedin(PM1183)以及CDK4/6抑制劑Trilaciclib等在SCLC的治療中嶄露頭角。

·奧拉帕利+替莫唑胺

目前奧拉帕利、尼拉帕利及Talazoparib三種PARP抑制劑聯(lián)合替莫唑胺的試驗都已經(jīng)各自開展。其中奧拉帕利+替莫唑胺的數(shù)據(jù)較成熟，二線及以后治療SCLC的ORR可以達(dá)到41.7%。

·Rova T

TRINITY研究顯示DLL3高表達(dá)的患者接受Rova T治療后的客觀緩解率為19.7%，中位總生存期為5.7個月。

·魯比卡丁(Lurbinectedin)

Lubrinectedin在二線治療SCLC的二期臨床數(shù)據(jù)中結(jié)果顯示，在61例可評估療效患者中，客觀緩解率(ORR)達(dá)39.3%，其中7例患者治療后疾病穩(wěn)定時間超過4個月，整體臨床獲益率(CBR)達(dá)50.8%，疾病控制率(DCR)達(dá)73.8%，中位OS達(dá)11.8個月。該藥目前已獲美國FDA授予Lurbinectedin孤兒藥的資格。2020年7月7日更新的NCCN指南已將魯比卡丁推薦為SCLC復(fù)發(fā)且無化療間隔(CTFI)≤180天的患者的首選治療。

作為30年來首個用于SCLC的新的化療藥，小細(xì)胞肺癌患者值得期待。

·Trilaciclib

Trilaciclib屬于CDK4/6抑制劑，IMpower133研究結(jié)果顯示，在意向性治療(ITT)人群中，Tecentriq聯(lián)合化療與單純化療相比，可以顯著延長OS(12.3 vs 10.3個月)。此外，該聯(lián)合方案較單純化療相比，還顯著降低了疾病惡化或死亡風(fēng)險(PFS：5.2 vs 4.3個月)。

小細(xì)胞肺癌，未來可期!