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胰腺癌是一種惡性程度很高，并且診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤。約90%胰腺癌為起源于腺管上皮的導管腺癌，其5年生存率<5%，是預后最差的惡性腫瘤之一。特別是近些年，胰腺癌的患病率逐年上升，已成為嚴重威脅人們生命健康的惡性腫瘤。

胰腺癌生存率較低，其主要原因包括：

(1)早期臨床癥狀不明顯，許多病人出現(xiàn)癥狀時，已到腫瘤晚期;

(2)腫瘤的惡性程度較高，容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移;

(3)胰腺癌細胞對傳統(tǒng)放化療不敏感，總體療效有限。胰腺癌的治療目前主要以手術(shù)為主，術(shù)后輔以放化療，但患者術(shù)后生存率不高。

胰腺癌免疫治療策略

免疫治療是通過激活人體自身免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤的一種治療手段。治療胰腺癌，目前已出現(xiàn)多種免疫治療策略，包括特異及非特異性免疫治療、腫瘤疫苗、過繼性免疫細胞療法以及腫瘤因子治療等。其中特異性免疫治療及腫瘤疫苗在胰腺癌的治療中最為成熟。

特異性免疫治療

目前，特異性免疫調(diào)節(jié)劑應用最廣泛的是免疫檢查點阻斷劑，主要包括CTLA-4及PD-1、PD-L1等分子的研究，這些分子可以在不同程度不同方面減弱免疫應答反應，導致抗腫瘤免疫反應的抑制。

抗CTLA-4抗體

目前，一些CTLA-4抗體已經(jīng)在臨床試驗中得到了測試。ipilimumab可以與CTLA-4結(jié)合，阻斷T細胞的抑制作用，產(chǎn)生細胞毒性T淋巴細胞來增強抗癌的免疫反應。在2010年一項II期臨床試驗中，27個晚期胰腺癌受試者接受一個療程的ipilimumab治療，有患者產(chǎn)生了延遲性腫瘤衰退反應。前期的一些臨床數(shù)據(jù)表明，ipilimumab結(jié)合粒細胞巨噬細胞集落刺激因子疫苗“GVAX”能夠產(chǎn)生協(xié)同效應，使患者獲得更長的生存期，因此該種聯(lián)合治療方法值得在胰腺癌中進行進一步研究。

另一種CTLA-4的抗體是曲美木單抗，目前在局部晚期和轉(zhuǎn)移性胰腺癌中正在大量進行I期II期臨床試驗;其他特異性免疫調(diào)節(jié)劑還包括轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、吲哚胺2，3-雙加氧酶(IDO)、IL-15激動劑ALT-803等，期待這些研究結(jié)果能譜寫胰腺癌治療的新篇章。

抗PD-1抗體

PD-1表達于活化T細胞及調(diào)節(jié)性T細胞等免疫細胞表面，在胰腺癌腫瘤微環(huán)境中以及在胰腺癌的外周血中，PD-1分子誘導T細胞凋亡，增強免疫原性，促進腫瘤生長。也就是說，阻斷PD-1將導致免疫反應阻斷，進而產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應。目前，抗PD-1抗體的研究進展十分迅速，在胰腺癌治療中，人類抗PD-1藥物pidilizumab、納武單抗(nivolumab)和派姆單抗(pembrolizumab)正在進行臨床試驗。

抗PDL-1抗體

PD-L1分子在胰腺癌中的表達可用于評估腫瘤的增殖，加速腫瘤細胞致癌性及耐藥性。阻斷PD-L1能夠顯著增強免疫反應進展，并加強T細胞激活。因此，PD-L1是在腫瘤免疫治療中增強瘤內(nèi)免疫反應另一個有希望的目標分子。

腫瘤疫苗

疫苗治療是一種經(jīng)典的免疫療法，大多數(shù)腫瘤疫苗也是如同預防傳染病的疫苗一樣，通過接種疫苗刺激宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生體液、細胞免疫反應，胰腺癌的疫苗治療也不例外?，F(xiàn)階段治療胰腺癌的疫苗中，臨床應用較多的有腫瘤細胞疫苗及GVAX瘤苗。

GVAX疫苗

異源性GM-CSF分泌型疫苗，又稱GVAX疫苗，是從患者體內(nèi)分離出胰腺癌細胞并轉(zhuǎn)入粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子后，再對患者進行多次皮內(nèi)注射，可誘發(fā)特異性抗腫瘤免疫。

一項CTLA-4阻斷抗體ipilimumab與GVAX聯(lián)合應用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的Ⅰ期臨床試驗證實，注射疫苗后間皮素特異性T細胞的產(chǎn)生與療效相關(guān)。因此，GVAX疫苗與檢查點阻斷劑聯(lián)合使用有助于胰腺癌的治療，并能逆轉(zhuǎn)T細胞清除現(xiàn)象。

胰腺癌放射治療

胰腺癌放療的適應癥放療作為胰腺癌治療的主要手段之一。

主要適應癥：

1.局部晚期胰腺癌，無手術(shù)機會;

2.晚期胰腺癌的鎮(zhèn)痛放療(腹痛或者骨轉(zhuǎn)移造成的疼痛等);

3.胰腺癌術(shù)后切緣不凈或腫瘤殘存者;

4.因身體原因不能承受手術(shù)或不愿接受手術(shù)創(chuàng)傷及風險的可切除胰腺癌;

5.對交界性可切除胰腺癌術(shù)前的降期放療。

胰腺癌放療手段

1.常規(guī)放療：分為術(shù)前放療、術(shù)中放療和術(shù)后放療。

①術(shù)前放療可縮小腫瘤體積，有利于手術(shù)切除;

②術(shù)中放療可以在直視下照射病灶，并可以人為地將正常組織移出照射野，照射劑量和范圍易于精確掌控，有利于保護周圍器官，可降低腫瘤的局部復發(fā)率和延長患者的無瘤生存期;

③術(shù)后放療的主要目的是降低局部復發(fā)率，缺點是因為定位欠精確使胰腺周圍正常組織尤其是胃腸道收受到的輻射較大從而使并發(fā)癥加大。

2.三維適形放療(3DCRT)

不僅能使射線在三維空間形態(tài)上與靶區(qū)形狀一致，而且在計劃優(yōu)化的條件下能更好地實現(xiàn)靶區(qū)邊緣等劑量曲線包繞，比常規(guī)放療能鞥有效地減少腸胃的受量。

3.調(diào)強放療(IMRT)

IMRT技術(shù)的適形性更好，使正常組織受量降至更低。然而，IMRT對放療的精確性及重復性的要求更高，在臨床具體應用還有很大限制。

4.立體定向放療(SBRT)

采取高劑量大分割的方式，可以有效控制腫瘤，使腫瘤收縮，接觸并消退黃疸。癥狀緩解迅速，食欲增加，有效改善生存質(zhì)量。

好醫(yī)友了解到，有國內(nèi)學者臨床研究表明，SBRT緩解癥狀快、近期生存率高、不良反應輕微等優(yōu)點，已成為胰腺癌放射治療的重要方法。