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二甲雙胍作為降糖藥，應(yīng)用于臨床已有60多年的歷史。作為最常用的2型糖尿病處方藥，它擁有一大批數(shù)量龐大的粉絲。這里面除了糖尿病患者外，還有一些非糖尿病人群，他們因?yàn)槁犅勥^二甲雙胍的“神效”，主動做起了吃“胍”群眾。

的確，隨著研究的深入，二甲雙胍的潛力不斷被挖掘，除了降血糖，它還具有17種甚至更多的作用：

· 抗衰老作用;

· 減肥作用;

· 降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn);

· 預(yù)防霧霾引起的炎癥;

· 心血管保護(hù)作用;

· 改善多囊卵巢綜合征;

· 改善腸道菌群;

· 有望治療部分自閉癥;

· 逆轉(zhuǎn)肺纖維化;

· 協(xié)助戒煙;

· 抗炎作用;

· 逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙;

· 抑制腫瘤生長;

· 可防黃斑變性;

· 或可治療脫發(fā);

· 逆轉(zhuǎn)生物年齡;

· 聯(lián)合用藥或可治療三陰乳腺癌。

近期，來自Salk研究所、Scripps研究所和Weill Cornell醫(yī)學(xué)院的研究人員全力合作，使用了一項(xiàng)新穎的技術(shù)來研究二甲雙胍功能如此出色的原因。

計(jì)算分析揭示二甲雙胍的作用靶點(diǎn)(來源：Salk研究所)

這一研究確定了各種細(xì)胞過程中數(shù)量驚人的生化“開關(guān)”，這些發(fā)現(xiàn)也可以解釋為什么最近的研究表明二甲雙胍可以延長健康期和壽命。該研究成果于2019年12月3日發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上。

“這些結(jié)果為我們探索二甲雙胍作為一種糖尿病藥物的作用機(jī)理及其對延長健康壽命的影響提供了新的途徑，”論文的共同通訊作者、SalK NCI-指定的癌癥中心主任Reuben Shaw教授說，“這些是我們或其他任何人都無法想象的途徑。”

在此之前，已知二甲雙胍激活的唯一生物化學(xué)途徑是AMPK途徑，Shaw教授發(fā)現(xiàn)當(dāng)營養(yǎng)物質(zhì)缺乏時(shí)，該途徑會阻礙細(xì)胞生長并改變新陳代謝，就像在癌癥中一樣。但是科學(xué)家們認(rèn)為可能有比AMPK更多的途徑參與其中。

科學(xué)家們開發(fā)了一種新的篩選平臺來檢測激酶，激酶是一種轉(zhuǎn)移磷酸基的蛋白質(zhì)，磷酸基在細(xì)胞中是關(guān)鍵的開關(guān)，二甲雙胍可以快速翻轉(zhuǎn)磷酸基。利用這項(xiàng)技術(shù)，研究人員能夠解碼數(shù)百個(gè)可能影響健康衰老的調(diào)節(jié)“開關(guān)”事件。

該研究的第一作者、Weill Cornell醫(yī)學(xué)院的博士后研究員Ben Stein說：“在世界頂級質(zhì)譜研究人員之一John Yates和新陳代謝領(lǐng)域?qū)＜襌euben Shaw的指導(dǎo)下，我得以開發(fā)新技術(shù)來研究一個(gè)重要的生物學(xué)問題--在肝臟里二甲雙胍通過什么途徑進(jìn)行調(diào)節(jié)?”

結(jié)果顯示，二甲雙胍會啟動意想不到的激酶和途徑，其中許多獨(dú)立于AMPK。兩種被激活的激酶叫做蛋白激酶D和MAPKAPK2。目前對這些激酶了解甚少，但已知其與細(xì)胞應(yīng)激有關(guān)，這可能將它們與其他研究中觀察到的延長健康期和壽命的效應(yīng)聯(lián)系起來。事實(shí)上，二甲雙胍目前正在多種大型臨床試驗(yàn)中作為延長健康和壽命的藥物進(jìn)行測試，但二甲雙胍影響健康和衰老的機(jī)制尚不清楚。目前的研究表明，蛋白激酶D和MAPKAPK2可能是提供這些治療作用的兩個(gè)重要“角色”，研究還確定了AMPK調(diào)控的新靶點(diǎn)和細(xì)胞過程，這些對于二甲雙胍的有益作用也可能至關(guān)重要。

William R. Brody主席Shaw說“這一結(jié)果拓寬了我們對二甲雙胍如何引發(fā)輕度壓力，從而觸發(fā)傳感器恢復(fù)代謝平衡的理解，解釋了先前報(bào)道的一些益處，如在服用二甲雙胍的模型生物中延長健康衰老?，F(xiàn)在最大的問題是二甲雙胍的哪個(gè)靶標(biāo)可以讓所有人的健康受益，而不僅僅是2型糖尿病患者?”

接下來，研究人員計(jì)劃更詳細(xì)地研究他們發(fā)現(xiàn)的新信號通路，以更好地了解二甲雙胍的有益作用。

好醫(yī)友提醒：二甲雙胍雖然“神”，但也不能隨隨便便用，它也會引起各種不可忽視的副作用，若長期使用還可導(dǎo)致維生素B12缺乏，引起一系列疾病。服用二甲雙胍的患者應(yīng)避免飲酒，否則會增加乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致血壓降低、心律加快甚至死亡。