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根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，2020年中國(guó)結(jié)直腸癌已超過(guò)胃癌，成為第二常見(jiàn)的癌癥，僅次于肺癌。

結(jié)直腸癌早期往往沒(méi)有明顯癥狀，暗地里憋個(gè)“大招”，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)消化腫瘤專家Michael Castro博士指出，早期結(jié)直腸癌平均五年生存率高達(dá)90%，而晚期只有不到20%。

如今，根據(jù)患者的基因突變情況及其相互作用，綜合運(yùn)用多種療法，制定個(gè)性化精準(zhǔn)治療方案，已成為晚期結(jié)直腸癌治療的新方向。

最近，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)資助的一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)：

相較“伊立替康+西妥昔單抗”雙聯(lián)療法，“伊立替康、西妥昔單抗、維羅非尼”三聯(lián)療法可顯著延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者無(wú)瘤生存期。該發(fā)現(xiàn)有望改寫(xiě)結(jié)直腸癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

BRAF突變約出現(xiàn)在15%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，其中，BRAF V600E突變是最常見(jiàn)的BRAF突變。攜帶這種突變的結(jié)直腸癌患者治療反應(yīng)通常不好，預(yù)后較差。

MD癌癥中心Scott Kopetz醫(yī)學(xué)博士是研究BRAF突變的腫瘤專家，此前已主導(dǎo)了多種相關(guān)聯(lián)合療法臨床研究，包括一項(xiàng)重磅III期臨床試驗(yàn)(BEACON)。研究發(fā)現(xiàn)：西妥昔單抗+康奈非尼(Encorafenib)聯(lián)合治療可顯著縮小腫瘤，延長(zhǎng)患者生存期。這項(xiàng)研究發(fā)表于去年的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。2020年4月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)該聯(lián)合療法治療攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

在這項(xiàng)新研究中，Kopetz博士團(tuán)隊(duì)希望找出更有效的聯(lián)合治療方案。他們納入了106名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括V600E突變，所有患者都曾接受過(guò)化療且無(wú)應(yīng)答。這些患者被隨機(jī)分配到兩組中，分別接受伊立替康+西妥昔單抗雙聯(lián)療法，以及伊立替康+西妥昔單抗+維羅非尼(Vemurafenib)三聯(lián)療法。

結(jié)果顯示，接受三聯(lián)療法治療的患者腫瘤應(yīng)答率更高(17% VS 4%)，且無(wú)瘤生存期更長(zhǎng)。

Kopetz博士從分子層面解釋了三聯(lián)療法的作用機(jī)制：

伊立替康是一種細(xì)胞毒性化療藥，能殺死癌細(xì)胞;西妥昔單抗是一種抗EGFR靶向藥，通過(guò)阻斷EGFR蛋白質(zhì)，抑制腫瘤生長(zhǎng);維羅非尼是一種抗BRAF靶向藥，通過(guò)阻斷BRAF蛋白，抑制腫瘤生長(zhǎng)。三聯(lián)療法能更好地發(fā)揮協(xié)同作用，同時(shí)阻斷多個(gè)通路抑制腫瘤生長(zhǎng)。另外，加入化療藥治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌更有效。

研究者還發(fā)現(xiàn)：在接受三聯(lián)療法治療的患者中，BRAF V600E突變等位基因的ctDNA(循環(huán)腫瘤DNA)頻率下降了87%;而接受二聯(lián)療法的患者，ctDNA并未下降。

“這表明，通過(guò)液體活檢檢測(cè)ctDNA，有望作為評(píng)估短期治療反應(yīng)的有效方法?！?/p>