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胰腺癌素有“癌王”之稱(chēng)。即便在醫(yī)療發(fā)達(dá)的國(guó)家，其治療也充滿挑戰(zhàn)。以美國(guó)為例，胰腺癌僅占每年新診斷癌癥的3%，但它卻是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。

2009年至2015年，美國(guó)I/II期胰腺癌患者的5年生存率為37%，III期患者為12%，IV期患者為3%。III期胰腺癌患者的預(yù)期中位生存期為18個(gè)月，轉(zhuǎn)移性患者的中位生存期為12個(gè)月。

絕大多數(shù)胰腺癌患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)就已是晚期。尋找胰腺癌早篩方法，讓更多患者能夠早發(fā)現(xiàn)、早治療，一直是研究的熱點(diǎn)。

“我們想找到一種方法，在早期發(fā)現(xiàn)更多的胰腺癌，這樣就能大大增加治療成功的幾率?！弊罱?，MD癌癥中心防癌研究員約翰尼斯·法赫曼博士領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)有了新發(fā)現(xiàn)。該研究發(fā)表在《胃腸病學(xué)》雜志上。

▌胰腺癌是怎么診斷的?

胰腺癌診斷很困難，因?yàn)樵缙陔A段它通常不會(huì)引起癥狀，并且由于胰腺位于體內(nèi)深處，位置隱蔽，在常規(guī)檢查中很難看到或感覺(jué)到腫瘤。

影像檢查、血液檢查、組織活檢結(jié)合，可用于診斷胰腺癌。血液檢查或液體活檢顯示，高水平的腫瘤標(biāo)志物CA19-9可能有助于胰腺癌確診。

▌為什么早篩很重要?

目前，尚無(wú)理想的胰腺癌篩查方法。大約80%的患者確診時(shí)，已經(jīng)是不可切除胰腺癌。這意味著，腫瘤已發(fā)展到無(wú)法手術(shù)的地步。但是目前，通過(guò)手術(shù)完全切除腫瘤，是胰腺癌唯一潛在的治療方法。

近年來(lái)，靶向治療、免疫治療改變了許多癌癥的治療格局，但胰腺癌是個(gè)例外。

美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)前主席George Sledge博士將癌癥分為“笨蛋癌”和“聰明癌”，前者主要由單一異常通路驅(qū)動(dòng)，后者則由多種方法刺激同一通路，而胰腺癌屬于后者，而且是聰明絕頂?shù)哪欠N，它能輕松繞過(guò)單一靶向藥物，激活其他驅(qū)動(dòng)機(jī)制。

目前也還沒(méi)有免疫療法獲批治療胰腺癌。熱門(mén)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)絕大多數(shù)微衛(wèi)星穩(wěn)定、錯(cuò)配修復(fù)穩(wěn)定、低突變負(fù)荷的癌癥患者療效較差，而胰腺癌大都是這類(lèi)腫瘤，且腫瘤微環(huán)境特殊，難以誘發(fā)免疫反應(yīng)，臨床獲益大大受限。

針對(duì)相關(guān)靶點(diǎn)聯(lián)合用藥，為治療胰腺癌提供了新的方向，但這些前沿療法所帶來(lái)的長(zhǎng)期生存證據(jù)還比較有限，尚未被納入標(biāo)準(zhǔn)治療。

希望找到一種方法，讓更多胰腺癌在早期被發(fā)現(xiàn)，獲得更大的成功治療機(jī)會(huì)。

▌CA19-9研究有何發(fā)現(xiàn)

CA19-9是一種很常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，是目前胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物，被廣泛用于評(píng)估胰腺癌手術(shù)難易程度、提示預(yù)后情況以及監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)。

這項(xiàng)研究旨在觀察CA19-9是否也可用作無(wú)癥狀人群胰腺癌篩查的生物標(biāo)志物。研究人員比較了血樣中CA19-9水平，患者在采血時(shí)沒(méi)有癥狀，但后來(lái)發(fā)展為胰腺癌。

CA19-9水平在臨床診斷前約2年開(kāi)始上升;在診斷前約1年呈指數(shù)上升，表明胰腺癌進(jìn)展迅速;在局部、可治療的胰腺癌進(jìn)展之前，似乎有一個(gè)約6個(gè)月的窗口期，患者應(yīng)當(dāng)好好把握這個(gè)治療時(shí)機(jī)。

不過(guò)，還有其他非癌性疾病可導(dǎo)致CA19-9升高，還有約10%的人根本不產(chǎn)生CA19-9蛋白。在這項(xiàng)研究中，通過(guò)加入另外兩種生物標(biāo)志物可解決這一點(diǎn)。

此前已驗(yàn)證了這兩種生物標(biāo)志物在早期胰腺癌檢測(cè)中的作用，而納入這兩種標(biāo)志物，有助于識(shí)別只采用CA19-9發(fā)現(xiàn)不了的胰腺癌病例。

▌胰腺癌篩查未來(lái)方向

由于胰腺癌相對(duì)少見(jiàn)，即使是99%特異性的標(biāo)志物在篩查普通人群時(shí)也會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的假陽(yáng)性。

因此，理想情況是，在高危人群中先測(cè)試這種篩查方法，因?yàn)樗麄兓家认侔┑娘L(fēng)險(xiǎn)比一般人群高。

下一步將在胰腺癌高危人群中展開(kāi)前瞻性隊(duì)列研究，測(cè)試CA19-9生物標(biāo)志物檢測(cè)方法，評(píng)估其識(shí)別高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)或潛在的活躍癌癥的能力，看看血液檢測(cè)能否帶來(lái)臨床獲益。

需要注意的是，并非要做診斷性檢測(cè)，而是希望確定哪些人能從更密切的監(jiān)測(cè)中受益。

▌患者還應(yīng)了解什么

在不遠(yuǎn)的將來(lái)，胰腺癌診斷和治療前景光明。每一天，我們都越來(lái)越接近于早發(fā)現(xiàn)、早治療，治愈的希望也越來(lái)越大。

了解胰腺癌的危險(xiǎn)因素也很重要。如果你有家族史、50歲以上患糖尿病或胰腺囊腫，最好請(qǐng)醫(yī)生評(píng)估患病風(fēng)險(xiǎn)。

▌胰腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療新突破：TRI精準(zhǔn)預(yù)測(cè)腫瘤反應(yīng)

好醫(yī)友合作腫瘤專(zhuān)家、紀(jì)念斯隆凱特林(MSK)癌癥研究中心胰腺癌首席專(zhuān)家Eileen O'Reilly博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)臨床研究(myCare-009-05)結(jié)果顯示：

好醫(yī)友腫瘤治療應(yīng)答指數(shù)(TRI Singula)以100%的敏感性和90.3%的特異性準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了94.2%的胰腺癌患者的治療應(yīng)答情況;相比之下，腫瘤醫(yī)生處方的治療應(yīng)答率僅40.4%。

對(duì)于胰腺癌的治療選擇，指南通常局限于單個(gè)突變，忽略了大多數(shù)分子通路、上下游效應(yīng)和相關(guān)的患者特異性組學(xué)。狡猾的癌細(xì)胞利用這些“漏洞”，來(lái)抵抗醫(yī)生制定的“單突變-單藥”治療方案，從而導(dǎo)致較低的治療反應(yīng)率。

而好醫(yī)友TRI Singula是基于患者多組學(xué)數(shù)據(jù)，對(duì)個(gè)性化患者疾病模型的廣泛生物模擬而產(chǎn)生的。它可在患者接受治療前預(yù)測(cè)他們的治療反應(yīng)，從而降低風(fēng)險(xiǎn)和失敗治療產(chǎn)生的無(wú)效成本，幫助挽救生命。

進(jìn)入中國(guó)一年多來(lái)，已有包括胰腺癌在內(nèi)的數(shù)百名國(guó)內(nèi)腫瘤患者受益于TRI檢測(cè)，獲得最匹配的個(gè)性化治療方案。