国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

2020年，于中國(guó)的黑色素瘤診療事業(yè)而言，意義非凡：達(dá)拉非尼+曲美替尼(“D+T”)的雙靶聯(lián)合治療方案在2019年碩果基礎(chǔ)上熱度不減、捷報(bào)頻傳，繼晚期治療適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批3個(gè)月后，輔助治療適應(yīng)癥獲批。不過(guò)，我國(guó)的黑色素瘤治療現(xiàn)狀仍舊嚴(yán)峻，總體預(yù)后相對(duì)較差。

中國(guó)惡性黑色素瘤治療需求亟待滿足

與歐美國(guó)家相比，我國(guó)黑色素瘤主要表現(xiàn)出“七大不同”：其一，發(fā)病率不同。我國(guó)黑色素瘤發(fā)病率明顯低于西方國(guó)家，但患者總量大，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，年增長(zhǎng)率為3%~5%，已成為發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一。其二，組織亞型占比不同。我國(guó)以肢端型和黏膜型黑色素瘤為主，白種人則以皮膚型為主。其三，基因表型占比不同。以BRAF突變率為例，歐美高達(dá)50%左右，我國(guó)約為25%。盡管我國(guó)黑色素瘤總體BRAF突變率低于歐美國(guó)家，但BRAF突變患者腫瘤進(jìn)展速度更快、更易發(fā)生移行轉(zhuǎn)移及腦轉(zhuǎn)移、預(yù)后顯著差于BRAF野生型患者，因此，中國(guó)這四分之一的BRAF突變?nèi)巳簩?duì)黑色素瘤總體預(yù)后的影響不容小覷。其四，惡性程度不同。相較于皮膚型，肢端型和黏膜型黑色素瘤惡性程度更高、更易發(fā)生轉(zhuǎn)移。其五，早期就診率不同。中國(guó)患者確診時(shí)多為中晚期，歐美則以早期為主。其六，對(duì)部分新型治療藥物的敏感性不同。以免疫治療為例，中國(guó)患者有效率不到20%，歐美人群則高達(dá)50%，可能與中國(guó)患者人群程序性死亡受體-配體1(PD-L1)表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷(TMB)低等有關(guān)。其七，總體預(yù)后水平不同。我國(guó)黑色素瘤5年生存率低，死亡率高、且仍在逐年增加?？傮w而言，我國(guó)黑色素瘤臨床治療需求尚有極大空間亟待填補(bǔ)和滿足。

三項(xiàng)“唯一”，“D+T”用生存獲益填補(bǔ)空白

靶向治療在黑色素瘤領(lǐng)域的突破極大豐富了其治療手段。BRAF作為黑色素瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要驅(qū)動(dòng)基因，與野生型患者相比，BRAF突變預(yù)示著更差的生存結(jié)局。BRAF抑制劑達(dá)拉非尼+MEK抑制劑曲美替尼(“D+T”)是黑色素瘤唯一獲批的靶向聯(lián)合方案、唯一獲批輔助治療適應(yīng)癥的創(chuàng)新療法，且曲美替尼是黑色素瘤領(lǐng)域唯一獲批的MEK抑制劑，“D+T”方案以三項(xiàng)“唯一”、以確切的長(zhǎng)期生存獲益證據(jù)有力填補(bǔ)了黑色素瘤臨床應(yīng)用的空白，為這四分之一的中國(guó)黑色素瘤患者帶來(lái)了長(zhǎng)期生存和治愈的希望。

晚期患者治療中，既往化療療效非常有限，客觀緩解率(ORR)不到10%，中位總生存期(OS)也僅為8~10個(gè)月。而COMBI-d研究和COMBI-v研究匯總分析的5年隨訪數(shù)據(jù)[1]顯示，“D+T”雙靶方案一線治療BRAF V600突變晚期黑色素瘤5年OS率達(dá)34%，即為1/3左右的患者帶來(lái)了5年的長(zhǎng)期生存獲益;5年無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率達(dá)19%，即近1/5的患者在5年時(shí)仍維持無(wú)進(jìn)展生存。且值得注意的是，該匯總分析顯示客觀反應(yīng)率(ORR)達(dá)到68%，其中19%的患者治療后獲得了完全緩解(CR)，而這部分人群的5年OS率和PFS率分別達(dá)到了71%和49%。安全性方面，相較于單靶治療，雙靶方案也并未增加不良事件發(fā)生率。

晚期治療的突破推動(dòng)靶向治療時(shí)機(jī)前移到了輔助治療階段。既往經(jīng)典的IFN輔助治療可降低黑色素瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)15%～20%，但不能顯著改善OS，且毒性反應(yīng)明顯。而“D+T”用于BRAF突變Ⅲ期黑色素瘤輔助治療的COMBI-AD研究中，隨訪5年后，D+T組5年無(wú)復(fù)發(fā)生存(RFS)率為52%，安慰劑組為36%。中位RFS方面，D+T組仍未達(dá)到，而安慰劑組為16.6個(gè)月。相較于安慰劑，“D+T”將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了49% ，且無(wú)明顯的長(zhǎng)期毒副作用。所有亞組中D+T組均顯示RFS獲益，OS事件數(shù)尚未達(dá)到預(yù)設(shè)。由此，“D+T”一舉奠定黑色素瘤靶向輔助治療的優(yōu)勢(shì)地位。

中西無(wú)異，雙靶方案療效相當(dāng)、指南地位一致

更為可喜的是，“D+T”在東亞BRAF V600突變晚期黑色素瘤患者的IIA期研究中國(guó)亞組最新數(shù)據(jù)于2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)中重磅亮相，結(jié)果不負(fù)眾望，顯示出與歐美人群一致的療效和安全性[3]。該研究共入組77例東亞患者，其中中國(guó)患者達(dá)61例。本次納入分析的60例中國(guó)患者中位隨訪37個(gè)月，ORR達(dá)71.7%，其中一線治療亞組ORR高達(dá)86.7%，且肢端型與非肢端型亞組ORR相當(dāng)。

值得注意的是，盡管這60例中國(guó)患者中75%為二線及以上治療線數(shù)人群、一線治療占比僅為25%，但總?cè)巳旱闹形籔FS和OS仍分別達(dá)到了9.3個(gè)月和21.1個(gè)月，其中一線治療亞組分別為11.2個(gè)月和24.0個(gè)月，肢端型亞組分別為7.5個(gè)月和21.4個(gè)月?？傮w安全性也與既往在非亞洲人群中開(kāi)展的研究相似。此番中國(guó)數(shù)據(jù)無(wú)疑為“D+T”在中國(guó)黑色素瘤臨床的深入和廣泛應(yīng)用提供了更加充足的證據(jù)和信心。

目前，無(wú)論在美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)、ESMO還是中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)的黑色素瘤臨床診療指南中，BRAF抑制劑+MEK抑制劑的雙靶方案均是被推薦的BRAF V600突變陽(yáng)性術(shù)后輔助治療和晚期一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案，意味著無(wú)論東西方，“D+T”雙靶治療方案都有同等重要的“用武之地”。

全社會(huì)共同努力，讓好藥普惠更多患者

世界衛(wèi)生組織(WHO)2006年起已將癌癥治療明確歸為慢性病管理。從上述研究數(shù)據(jù)中我們看到，達(dá)拉非尼+曲美替尼已經(jīng)讓黑色素瘤患者長(zhǎng)期生存成為可能，自此，黑色素瘤治療也將逐步邁入慢病管理模式。

好醫(yī)友表示，達(dá)拉非尼+曲美替尼在BRAF突變黑色素瘤一線和輔助治療中獲得的突破性遠(yuǎn)期生存獲益實(shí)屬不易，且目前兩項(xiàng)適應(yīng)癥都在國(guó)內(nèi)迅速相繼獲批上市，是患者的福音。期待通過(guò)國(guó)家醫(yī)保政策的覆蓋，讓中國(guó)黑色素瘤中這四分之一的BRAF突變?nèi)巳憾加袡C(jī)會(huì)及時(shí)用上達(dá)拉非尼+曲美替尼這樣的好藥，以良好的生活質(zhì)量長(zhǎng)期生存，重新回歸正常人生!