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有關(guān)胰腺癌的靶向藥物和臨床試驗數(shù)據(jù)：

1.EGFR靶點

厄洛替尼，一項Ⅲ期臨床試驗顯示，厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱相比吉西他濱單藥治療，可明顯延長胰腺癌患者的整體OS，其中位OS分別為6.24和5.91個月，一年存活率分別為23%和17%(P=0.023)，無進(jìn)展生存期(PFS)也有所延長(分別為3.75和3.55個月)。另有一項研究顯示，厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌，可使患者的整體OS顯著增加，但相關(guān)的藥物不良反應(yīng)也有所增加。

西妥昔單抗(愛必拓)，愛必拓對胰腺癌患者沒有顯著的療效，相反其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

吉非替尼，易瑞沙在胰腺癌的治療中也未顯示具有良好的療效。

2.HER2靶點

曲妥珠單抗，HER2在胰腺癌標(biāo)本中的表達(dá)水平相對較低，一項多中心Ⅱ期臨床試驗研究顯示，接受曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱治療方案組與卡培他濱單藥治療組胰腺癌患者的中位OS分別為6.9和6.0個月，在生存期上并無明顯獲益。

3.MAPK抗體

胰腺癌很多涉及到KRAS基因突變，相關(guān)研究顯示，對于吉西他濱治療無效的胰腺癌患者，司美替尼的療效與卡培他濱近似(中位OS分別為5.4和5.0個月)。曲美替尼聯(lián)合EGFR抗體和HER2抗體可提高其抑制胰腺癌細(xì)胞增殖的效率，其機制可能是通過抑制MAPK信號通路，反饋激活酪氨酸激酶信號通路。

4.mTOR抑制劑

mTOR抑制劑，依維莫司和替西羅莫司，已對吉西他濱耐藥的胰腺癌患者進(jìn)行了Ⅱ期臨床試驗，但均未見明顯療效。另一種mTOR抑制劑，雷帕霉素，也未能證實對胰腺癌患者具有療效。

5.IGF-IR抑制劑

一項Ⅱ期臨床研究表明，抗IGF-IR單克隆抗體(ganitumab)可使IGF-I高表達(dá)的晚期胰腺癌患者的生存期顯著延長，ganitumab治療組與空白對照組患者的中位OS分別為16.0和6.8個月;但隨后進(jìn)行的一項Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，ganitumab聯(lián)合吉西他濱治療胰腺癌相較吉西他濱單藥治療對患者生存期并無明顯改善，且增加了藥物的不良反應(yīng)。另有相關(guān)研究表明，IGF-IR單克隆抗體(NVP-AEW541)聯(lián)合EGFR單克隆抗體在胰腺癌的治療中顯示出可喜的結(jié)果，而另一種IGF-IR單克隆抗體(cixutumumab)聯(lián)合厄洛替尼和吉西他濱并未能延長伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胰腺癌患者的生存期。

6.JAK抑制劑

在血清C反應(yīng)蛋白指標(biāo)高水平(>13mg/L)的亞組中，盧佐替尼聯(lián)合卡培他濱治療組胰腺癌患者的中位OS明顯高于卡培他濱單藥治療組(分別為2.7和1.8個月)。因此，盧佐替尼聯(lián)合卡培他濱可能會作為轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者二線治療的新選擇，現(xiàn)已經(jīng)開始大規(guī)模的Ⅲ期臨床研究。

7.VEGF，抗血管生成藥物

VEGF在胰腺癌細(xì)胞中過表達(dá)，可能預(yù)示了不良的預(yù)后。雖然大多抗血管生成藥物在臨床前期所建立的胰腺癌模型中表現(xiàn)出潛在的療效，但采用抗血管生成治療胰腺癌患者，在臨床上大多是無效的。多項Ⅱ和Ⅲ期臨床試驗表明，采用貝伐單抗聯(lián)合吉西他濱和厄洛替尼治療的胰腺癌患者并沒有生存獲益。其他的VEGF抑制劑，如阿西替尼和阿柏西普都不能提供生存優(yōu)勢;索拉非尼的臨床獲益相比吉西他濱也無優(yōu)勢。

8.內(nèi)皮抑素

內(nèi)皮抑素是一種內(nèi)源性血管生成的抑制劑，對生長的血管具有抑制作用，而對靜止的血管組織不起作用，因而對多種依賴血管生成的實體瘤都有抑制作用。一項Ⅱ期研究顯示，胰腺癌患者對重組人血管內(nèi)皮抑素的反應(yīng)性低，但其藥物毒性較小。

9.MMPs抑制劑

胰腺腫瘤的微環(huán)境主要是由廣泛的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分沉積組成，并促進(jìn)結(jié)締組織增生，這被認(rèn)為是藥物到達(dá)腫瘤的屏障，可能與原發(fā)性耐藥有關(guān)。MMPs是一類鋅離子依賴性的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白水解酶，負(fù)責(zé)結(jié)締組織蛋白的分解。然而，Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，無論是MMPs抑制劑單藥還是聯(lián)合吉西他濱用于治療胰腺癌，均未見明顯的臨床獲益。即便針對MMPs相關(guān)臨床試驗中未得到預(yù)期的結(jié)果，但關(guān)于MMPs抑制劑的研究仍在繼續(xù)。

10.DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑

一項Ⅱ期臨床試驗顯示，接受伊立替康聯(lián)合吉西他濱治療胰腺癌患者的中位OS為11.8個月(95%可信區(qū)間為7.7-15.9)，2年生存率為22%，且患者對藥物的耐受性較好。

11.抑制微RNA(microRNAs，miRNA)

研究發(fā)現(xiàn)，79%的胰腺癌患者中可有miRNA-21的過度表達(dá)，且對于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者，預(yù)示了不良預(yù)后(miR-21高表達(dá)與miR-21低表達(dá)胰腺癌患者的中位OS分別為15.2和27.7個月);miR-21的表達(dá)也在對化療藥物抵抗的胰腺組織中多見，患者對吉西他濱藥物反應(yīng)性與其表達(dá)水平的高低成反比關(guān)系;通過給胰腺癌細(xì)胞導(dǎo)入以miR-221和miR-21為目標(biāo)的反義寡核苷酸可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并提高患者對吉西他濱的藥物敏感性。

好醫(yī)友表示：胰腺癌是一種預(yù)后極差的惡性腫瘤，早期診斷困難，傳統(tǒng)治療效果不佳，中位生存期不足1年。近年由于分子生物學(xué)、腫瘤免疫學(xué)的飛速發(fā)展，細(xì)胞免疫治療也有了質(zhì)的飛躍，使免疫治療成為胰腺癌繼手術(shù)治療、放療、化療之后的重要輔助治療方法。隨著對胰腺癌微環(huán)境認(rèn)識的不斷深入、有望為胰腺癌治療帶來新的希望!