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去年4月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn) Balversa (Erdafitinib，厄達(dá)替尼) 用于治療攜帶有FGFR3或FGFR2突變的鉑類化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌成人患者，包括新輔助或輔助鉑化療12個(gè)月內(nèi)的患者。成為了首款獲批針對轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向藥物。

Erdafitinib(厄達(dá)替尼)的獲批是基于一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn) BLC2001 的結(jié)果(87名晚期FGFR基因突變的膀胱癌患者接受靶向治療后ORR為32.2%：CR 2.3% + PR 29.9%)1，2。目前，該試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)顯示出更好的響應(yīng)率(99名晚期FGFR基因突變的膀胱癌患者接受靶向治療后ORR為40%：CR 3% + PR 37%)，并于2019年7月25日發(fā)表在《N Engl J Med》上。

膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的惡性腫瘤，是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。全球范圍內(nèi)膀胱癌發(fā)病情況：發(fā)病率位居所有惡性腫瘤第11位，其中男性發(fā)病率為 9.0/10萬，位列男性惡性腫瘤的第7位;女性為 2.2/10萬，位列女性十位之后;死亡率位居所有腫瘤的第十三位，男性及女性死亡率分別為 3.2/10萬和 0.9/10萬，死亡率位列男性惡性腫瘤第9位。4

膀胱癌主要包括尿路上皮(移行細(xì)胞)癌、鱗狀細(xì)胞癌和腺癌，其中，膀胱尿路上皮癌最為常見，占膀胱癌的90% 以上，膀胱鱗狀細(xì)胞癌約占3%~7% ;膀胱腺癌比例<2%。

目前，免疫治療(PD-1/L1)已成為膀胱癌的常規(guī)治療手段，比如：Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab、Pembrolizumab、Nivolumab 可作為以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療無效后的二線治療手段，而 Atezolizumab 及 Pembrolizumab 可作為不適合鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療的患者的一線治療選擇。但是在靶向治療方面一直沒有任何起色(主要集中在VEGF，EGFR，MET，VEGFR2等靶點(diǎn)治療藥物的臨床試驗(yàn))，直至 Erdafitinib(厄達(dá)替尼)的獲批，膀胱癌終于迎來了第一款靶向藥!

下面，我們一起來了解下發(fā)表于《N Engl J Med》上的Erdafitinib關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

1研究背景

成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)編碼基因的突變在尿路上皮癌中是比較常見的，這可能與免疫治療反應(yīng)不佳有關(guān)。Erdafitinib(厄達(dá)替尼)是強(qiáng)生旗下楊森(Janssen)和 Astex 合作開發(fā)的一款 FGFR1-4 酪氨酸激酶抑制劑，具有抗腫瘤活性。

2研究方法

BLC2001(NCT02365597)是一項(xiàng)多中心，開放標(biāo)簽的2期臨床研究(14個(gè)國家26個(gè)地區(qū))，招募了攜帶有特定 FGFR突變(至少有一個(gè)FGFR3突變或FGFR2/3融合)的鉑類化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，包括新輔助或輔助鉑化療12個(gè)月內(nèi)的患者(本試驗(yàn)允許患者既往接受過免疫治療)。根據(jù)期中分析，研究者將連續(xù)用藥方案的起始劑量設(shè)定為 8mg/d(選定方案組)，并在藥效學(xué)指導(dǎo)下，將劑量增至 9mg/d。

檢測方法：使用 QIAGEN 的 therascreen? FGFR RGQ RT-PCR Kit 檢測 FFPET 樣本中的 RNA。

主要研究終點(diǎn)是 ORR(客觀響應(yīng)率)，次要終點(diǎn)包括 PFS(無進(jìn)展生存期)、DOR(持續(xù)響應(yīng)時(shí)間) 和 OS(總生存期)。

3研究結(jié)果

在選定方案組中，共有99名患者接受了Erdafitinib(厄達(dá)替尼)的五個(gè)周期治療：

① Erdafitinib(厄達(dá)替尼)治療的 ORR為 40%(其中CR 3%，PR 37%);

② mDOR為 5.6個(gè)月(95%CI，4.2-7.2);

③ 在未接受過化療組中ORR為42%，在化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)組中 ORR為40%。在22名既往接受免疫治療的患者中，ORR為59%。

④ 在全身治療前接受 0,1,2,3和≥4治療的患者中，ORR分別為36%，38%，38%，60% 和 50%。

⑤ 僅在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，ORR為33%。

⑥ 在接受 8mg劑量 的患者中 ORR為34%，在 劑量遞增至9mg 的患者中 ORR為49%。

⑦ FGFR3基因突變患者的 ORR為49%，F(xiàn)GFR2/3基因融合患者的 ORR為16%。

⑧ mPFS為 5.5個(gè)月，mOS為 13.8個(gè)月。

好醫(yī)友整理其研究結(jié)論：

攜帶有特定 FGFR突變 鉑類化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，使用 Erdafitinib(厄達(dá)替尼)后 ORR 達(dá)到 40%。