同時靶向這兩種受體,可以預(yù)防心臟?。?/p>
醫(yī)學(xué)資訊
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最近,美國國立衛(wèi)生院(NIH)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),兩種應(yīng)激激素受體蛋白質(zhì)具有維持心臟健康的作用。
這兩種蛋白質(zhì)分別是糖皮質(zhì)激素受體(GR)和鹽皮質(zhì)激素受體(MR),在維持心臟健康方面具有協(xié)同作用。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),如果兩個受體之間的信號失衡,小鼠就會患心臟病。
這項(xiàng)研究于4月16日發(fā)表在《科學(xué)信號》雜志上,未來有望幫助心臟病高風(fēng)險人群開發(fā)治療性藥物。

精神壓力大會增加死于心力衰竭的風(fēng)險,因?yàn)閴毫梢哉T導(dǎo)腎上腺產(chǎn)生一種叫做皮質(zhì)醇的激素。皮質(zhì)醇參與急性應(yīng)激反應(yīng),并與身體不同組織中的GR和MR結(jié)合,以減少炎癥(還會發(fā)揮一些其他功能)。如果皮質(zhì)醇水平長期過高,可能會引起血液中膽固醇和葡萄糖升高以及高血壓等。這些都是心臟病的常見危險因素。
該研究的主要作者Robert Oakley博士在上世紀(jì)90年代曾首次發(fā)現(xiàn)了一個出錯的GR。不久后,其他研究者便發(fā)現(xiàn):體內(nèi)GR含量高于平均水平的人,患心臟病的風(fēng)險更大。
基于這一發(fā)現(xiàn),Oakley和Cidlowski 在美國國家環(huán)境衛(wèi)生科學(xué)研究所(NIEHS,NIH的一部分)的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行了動物實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn),心臟沒有GR的小鼠會出現(xiàn)自發(fā)性的心臟肥大,最終導(dǎo)致心力衰竭和死亡。但缺乏MR的小鼠心臟功能正常。
那么,如果兩個受體都缺失,會出現(xiàn)什么情況呢?他們原本以為,應(yīng)該會和缺乏GR的情況一樣,或者引起更嚴(yán)重的心臟問題。但令人驚訝的是,這些老鼠活得好好的,心臟功能也很正常。
研究者觀察到,雙重敲除似乎可以幫助小鼠預(yù)防心臟病。這些小鼠沒有導(dǎo)致心力衰竭的基因變化,同時保護(hù)心臟的基因功能明顯增強(qiáng)。不過,雖然這些小鼠的心臟功能正常,但和僅缺乏MR的小鼠相比,它們的心臟會稍微增大。
研究的最終目標(biāo)是治療心臟病患者。Cidlowski說:“過去研究人員設(shè)計(jì)該類藥物時,他們主要針對的是一個受體?;谛碌陌l(fā)現(xiàn),可以‘雙管齊下’,設(shè)計(jì)同時作用于GR和MR兩種受體的藥物,可以幫助心臟病患者預(yù)防心臟病發(fā)作。”
醫(yī)學(xué)是一個循序漸進(jìn)的過程,每一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)都建立在過去的發(fā)現(xiàn)之上,并且常常以意想不到的方式推動醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。我們期待這些發(fā)現(xiàn)在不久的將來能造福更多心臟病患者。
2019-04-22 16:50
好醫(yī)友小編