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活檢在癌癥診斷和治療中起著重要作用。傳統(tǒng)組織活檢需要通過介入或手術(shù)，從患者身上取人體組織進行病理分析，這個過程有創(chuàng)，存在一定風險，并且經(jīng)常需要重復(fù)活檢。

而液體活檢是以血液等體液為標本進行取樣和分析的體外診斷技術(shù)，能監(jiān)測腫瘤或轉(zhuǎn)移灶釋放到血液的循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)和循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。通過“捕獲”這些“蛛絲馬跡”，可以檢測腫瘤及輔助治療。

從早癌篩查到晚期癌癥患者的治療指導(dǎo)，近年來，憑借微創(chuàng)、快速、可重復(fù)取樣等優(yōu)點，液體活檢越來越多地用于癌癥患者的管理。液體活檢技術(shù)的最新進展如何?一起來看看吧~

◎ 液體活檢在肝癌治療中的應(yīng)用

根據(jù)一項新的綜述，液體活檢有望用于肝癌的早期篩查和臨床管理。目前，肝癌尚無高精確度的早篩方法，也缺乏相應(yīng)的生物標志物來識別哪些患者將受益于治療。

在《Gut》雜志的一篇報道中，德國埃彭多夫大學的Johann von Felden博士團隊總結(jié)了液體活檢技術(shù)的最新進展及其在肝癌臨床治療中的潛在應(yīng)用。

液體活檢的有效性，取決于血液或其他體液中腫瘤成分的釋放和分子分析。這些成分包括核酸、CTC和細胞外囊泡(EVs)。

質(zhì)粒DNA的甲基化分析已被證明可識別早期肝癌患者，已有臨床試驗正在將這種方法與標準檢測手段(肝臟超聲、血清甲胎蛋白AFP)進行比較。

其他的早期研究表明，ctDNA和腫瘤標志物中突變的復(fù)合生物標志物也顯示出識別肝癌的潛力。這些方法也可能有助于預(yù)測預(yù)后，因為ctDNA甲基化分析、CTCs和EV RNA已被證明與肝癌分期及預(yù)后相關(guān)。

在許多癌癥中，ctDNA可用于檢測微小殘留病變，可能對接受過腫瘤切除的肝癌患者也有用。初步研究表明，CTC和EV可能有助于評估肝癌手術(shù)后復(fù)發(fā)的風險，以及預(yù)測對免疫療法的反應(yīng)。根據(jù)該綜述，ctDNA突變圖譜也顯示出識別耐藥性肝癌的前景。

“目前，液體活檢在早期臨床應(yīng)用中最有前景的方法是ctDNA的甲基化檢測，用于早期識別高危肝癌患者?？赡茉诓痪玫膶恚@種方法將有望挑戰(zhàn)甚至取代一直以來普遍使用的AFP和肝臟超聲。”

越來越多的臨床試驗或大規(guī)模多中心研究，將為液體活檢在肝癌中的應(yīng)用提供足夠的樣本量。然而，與其他腫瘤相比，肝癌在生物學上存在固有的劣勢，比如肝癌中缺乏熱點突變和成藥突變。但可以根據(jù)分子改變的模式對患者進行分組，通過精準檢測及治療，改善患者的預(yù)后。

◎ 成本問題是重要制約因素

液體活檢時代正在到來。但對于這項新技術(shù)的成熟應(yīng)用，可能還需要時日。

最近，浙江大學醫(yī)學院附屬杭州市第一人民醫(yī)院研究團隊回顧了CTC和ctDNA作為肝癌患者液體活檢關(guān)鍵成分的臨床應(yīng)用。

“保守估計，至少需要5-10年液體活檢才有望成為一種標準檢測工具。然而，與臨床試驗中常規(guī)采用液體活檢分析的其他癌癥相比，液體活檢在肝癌中的應(yīng)用似乎更加滯后。”研究人員表示。

哈佛醫(yī)學院麻省總醫(yī)院Irun Bhan博士表示：

“AFP+肝臟超聲聯(lián)合檢查作為肝癌檢測手段，敏感性確實比較差。不過，在肝癌的臨床管理中，與早期發(fā)現(xiàn)同樣重要甚至更為迫切的需求，可能是識別高?；颊?，并提供適當?shù)谋O(jiān)測和治療。對于那些醫(yī)療條件有限或高質(zhì)量超聲檢查尚不普及的患者，精準液體活檢可以提高肝癌早篩率，但前提是，該技術(shù)能早日普及并且價格合理。”

“成本問題將是制約肝癌液體活檢技術(shù)臨床應(yīng)用的重要因素，特別是在早篩中的應(yīng)用，因為早篩可能需要連續(xù)多年做。”

Bhan博士補充道，還應(yīng)考慮液體活檢的新應(yīng)用，如GALAD評分(今年，F(xiàn)DA授予GALAD評分(Elecsys)檢測“突破性醫(yī)療器械”認定。這種基于血清生物標志物的模型，可預(yù)測慢性肝病患者發(fā)展成為肝癌的幾率)。這類應(yīng)用雖然突破性有限，但有望以更低的成本提供更高的可及性，從而有望成為一種能早日普及的生物標志物。