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近年來(lái)，靶向治療和免疫治療在癌癥治療中的作用日益顯著，但在腦腫瘤的治療方面，卻一直表現(xiàn)不佳。

近日，由哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)：低劑量放射治療可能會(huì)增加膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)治療性納米顆粒的吸收，從而增加腦瘤對(duì)EGFR(表皮生長(zhǎng)因子)靶向治療和免疫治療的敏感性。

研究人員通過(guò)低劑量放療增加了小分子干擾RNA(siRNA)的傳輸，成功在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤動(dòng)物模型中顯著提高了實(shí)驗(yàn)小鼠的成活率。

“我們發(fā)現(xiàn)，放療能使腦腫瘤增強(qiáng)對(duì)納米顆粒的吸收。據(jù)此，我們開(kāi)發(fā)出一種靶向納米顆粒，利用納米粒子傳輸特定的siRNA，增加免疫檢查點(diǎn)和靶向治療在腦腫瘤中的效果。”麻省總醫(yī)院神經(jīng)腫瘤科Bakhos Tannous博士說(shuō)，“短暫的輻射能使納米顆粒的攝取量提高5倍，從而激活免疫反應(yīng)，促進(jìn)靶向治療，延長(zhǎng)存活時(shí)間。”

盡管EGFR在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)高達(dá)60%，但EGFR靶向療法在治療腦腫瘤方面卻幾乎毫無(wú)作用。同樣，免疫檢查點(diǎn)(如CTLA-4和PD-L1)抑制劑對(duì)許多癌癥已發(fā)揮出很好的療效，但對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤卻沒(méi)有效果。一些研究表明，EGFR受體激活和PD-L1表達(dá)增加之間存在關(guān)聯(lián)，因此，同時(shí)針對(duì)這兩者的療法具有增加抗腫瘤效果的可能性。

為了將靶向EGFR和PD-L1的siRNA分子傳遞到腦腫瘤，研究人員開(kāi)發(fā)了一種由腫瘤靶向肽iRGD引導(dǎo)的固體脂質(zhì)納米粒子。該肽能結(jié)合腫瘤血管中的一個(gè)分子，使其能夠穿透血腦和血腫瘤屏障。

這項(xiàng)研究的第一作者、麻省總醫(yī)院神經(jīng)腫瘤學(xué)博士Gulsah Erel-Akba解釋道，體積微小和帶正電等特點(diǎn)，使得這些納米顆粒具有穿透血腦屏障的能力。這些納米粒子的低成本、高穩(wěn)定、可生物降解和易制造的優(yōu)勢(shì)，使其成為腦瘤治療領(lǐng)域一種具有吸引力的新選擇。

為了檢驗(yàn)低劑量放射治療是否能提高納米顆粒的治療效果，研究人員比較了四種治療方法。

單獨(dú)放療預(yù)處理或使用含有siRNA分子的納米顆粒(不具靶向性)。結(jié)果對(duì)小鼠的腫瘤生長(zhǎng)或存活均無(wú)影響。

不進(jìn)行放療預(yù)處理，使用含有siRNA分子的納米顆粒(由iRGD引導(dǎo)、靶向EGFR/PD-L1)。結(jié)果對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有中度影響，存活時(shí)間從21天增加到24天。

放療預(yù)處理加使用含有siRNA分子的納米顆粒(不具靶向性)。結(jié)果是對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和生存也有中度影響。

放療預(yù)處理加使用含有siRNA分子的納米顆粒(由iRGD引導(dǎo)、靶向EGFR/PD-L1)。結(jié)果是將存活時(shí)間延長(zhǎng)到38天。

檢查腫瘤部位組織發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療使PD-L1的表達(dá)降低，CD8 T細(xì)胞數(shù)量增加，表明抗腫瘤免疫反應(yīng)增強(qiáng)。

哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)副教授Tannous解釋道，輻射可通過(guò)多種方式改變免疫抑制性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的微環(huán)境，因此，聯(lián)合治療具有增加納米顆粒釋放和增強(qiáng)免疫反應(yīng)的雙重作用。他指出，盡管放療預(yù)處理的最佳劑量和時(shí)間等因素尚未確定，但可以確定的是，同樣的方法也可用于治療其他具有侵襲性的腫瘤。